סרטן השד
מנהלי קהילה
מובילי קהילה
פריצת דרך בטיפול בסרטן השד החיובי לחלבון HER2
טיפול חדשני הצליח להפחית ב-50% את הסיכון לחזרה של סרטן ולתמותה בקרב נשים עם סרטן השד חיובי לחלבון HER-2 שאובחנו עם שרידים של הגידול גם לאחר טיפול תרופתי מקדים וניתוח כריתה
הטיפול בסרטן השד מתקדם בשנים האחרונות משמעותית, באופן שמאפשר כיום לרבות מהנשים שחלו בסרטן השד אריכות ימים באיכות חיים טובה. האבחון המוקדם של המחלה לצד התרופות הביולוגיות החדשות לסרטן השד מצליחים להוביל לכך שנכון להיום, ההישרדות היחסית לחמש שנים מסרטן השד בישראל עומדת על כ-87% בקרב יהודיות ו-78% בקרב ערביות – שיעור הישרדות גבוה מאוד ביחס למחלות סרטן אחרות, ואף גבוה בהשוואה לממוצע ארגון המדינות המפותחות ה-OECD.
בהבדל מהכימותרפיה שמכוונת כנגד מנגנון החלוקה של תאים בגוף באופן כללי, התרופות הביולוגיות פותחו במטרה לתקוף את התאים הסרטניים במנגנון מסוים וספציפי לתאים אלה. חלק מהתרופות מכוונות באופן ספציפי לחלבון HER-2שיש לו תפקיד בבקרת חלוקת תאים. בכ-15-20% מגידולי סרטן השד קיימת כמות גבוהה של חלבוןHER-2 על פני התאים הממאירים – מצב שהוא תוצר של עודף עותקים של הגן שמייצר את החלבון, ממנו אמורים להיות רק שני עותקים בתאים תקינים.
רמות החלבון HER-2 בגידול הסרטני בשד נמדדות בבדיקה פתולוגית של הגידול הסרטני שניטל בביופסיה. אחת מפריצות הדרך הדרמטיות בטיפול בסרטן השד נרשמה ספטמבר 1998 כשמינהל המזון והתרופות האמריקאי ה-FDA אישר לראשונה את התרופה הרצפטין (המכילה את החומר הפעיל 'טראסטוזומאב') – נוגדן מונוקלונלי שהצליח להאריך משמעותית את תוחלת החיים של חולות בסרטן השד עם ביטוי יתר של חלבון HER-2. מאז אושרו תרופות נוספות בקבוצה זו.
כעת מדווח על פריצת דרך נוספת: נמצא כי טיפול תרופתי חדשני, בהשוואה לטיפול המקובל כיום בהרצפטין, הצליח להפחית ב-50% את שיעורי החזרה של סרטן השד והתמותה בקרב נשים עם סרטן שד מוקדם חיובי לחלבון HER-2 שפיתחו סרטן חודרני חרף טיפול תרופתי לפני הניתוח (טיפול הקרוי 'נאו אדג'ובנטי').
הסיכון נחתך בחצי
במחקר שזכה לכינוי KATHERINE, שממצאיו מדווחים החודש (פברואר 2019) בכתב העת New England Journal of Medicine, נבחן טיפול חדשני בחולות שאובחנו עם סרטן השד מוקדם וזוהו בהמשך עם 'מחלת שארית' (residual disease), כלומר שנותרו בגופן תאים סרטניים ששרדו את הטיפול המקובל כיום – הניתן כטיפול תרופתי טרום ניתוחי (טיפול 'נאו אדגובנטי') לצמצום הגידול ובהמשך בניתוח לכריתת הגידול.
המחקר בוצע על ידי צוות בינלאומי, שכלל חוקרים מגרמניה, מרכזי סרטן מובילים בארה"ב, טייוואן, ספרד, צרפת, מקסיקו, אירלנד, סין ובריטניה וכלל 1,486 חולות בסרטן השד בשלבים 1 עד 3 עם גידול חיובי לחלבון HER-2 שאובחנו עם שארית של גידול סרטני לאחר טיפול תרופתי קדם ניתוחי בתרופה ביולוגית המיועדת כנגד גידולים חיוביים לחלבון זה בשילוב כימותרפיה וניתוח שד.
במחקר סווגו הנבדקות באופן אקראי לשתי קבוצות: בקבוצה אחת 743 חולות שטופלו לאחר הניתוח בהרצפטין, שנחשב כיום לטיפול המקובל בחולות אלה, ובקבוצה השנייה הותאם ל-743 חולות נוספות טיפול בתרופה 'קדסיילה' הקרויה גם 'T-DM1' – התרופה הראשונה לסרטן השד מסוג 'נוגדן מוצמד' המשלבת בין הנוגדן הרצפטין יחד עם התרופה הכימותרפית DM-1 (אמטנזין). כיום קדסיילה מאושרת לטיפול בסרטן השד גרורתי בלבד בגידולים חיוביים לחלבון HER-2.
החוקרים ביקשו לבדוק האם מתן הנוגדן המוצמד המתקדם ישפר את תוצאות הטיפול שניתן בהרצפטין בלבד. הטיפולים ניתנו לחולות בשתי הקבוצות ב-14 מחזורים.
ככלל, לנשים שמאובחנות לאחר טיפול תרופתי נאו אדג'ובנטי וניתוח לכריתת השד עם שארית של תאים סרטניים בגופן יש כצפוי שיעורים גבוהים יותר של חזרה של המחלה ותמותה. עם זאת, המחקר העלה כי כעבור שלוש שנים מהטיפול, שיעורי התפרצות חוזרת של סרטן גרורתי ו/או תמותה בקרב הנשים שטופלו בהרצפטין בלבד עמדו על 22.2% (שהן 165 מטופלות) ואילו בקרב נשים שטופלו בטיפול החדשני עמד השיעור על 12.2% (שהן 91 מטופלות) – ירידה של 50% בסיכון לחזרה של הגידול הסרטני ולתמותה. חזרה של הסרטן באזור מרוחק תועדה בקרב 10.5% מהחולות שקיבלו את הטיפול החדשני לעומת 15.9% מהחולות שטופלו בהרצפטין בלבד. שיעור הנשים שבחלוף שלוש שנים היו "נקיות" מסרטן עמד על 77% בקבוצה שטופלה בהרצפטין בלבד לעומת 88.3% בקבוצה שטופלה בתרופה החדשנית.
הממצאים הראשוניים במחקר הוצגו לראשונה בכנס לסרטן השד שנערך בסן אנטוניו שבטקסס בדצמבר 2018 ועתה כאמור מדווחים במלואם בכתב העת.
"שינוי בחוקי המשחק"
פריצת הדרך שסוקרה בימים האחרונים בארה"ב לוותה במאמר מערכת בכתב העת, שכתב פרופ' דניאל הייאז ממרכז הסרטן באוניברסיטת מישיגן באן ארבור, ותוארה כ"שינוי של חוקי המשחק" וכ"צעד נוסף לעבר רפואה מותאמת אישית" בסרטן השד, באופן שמאפשר להעלות את הסיכויים לריפוי ולהפחית את הסיכון לתמותה.
עם זאת, לטיפול החדשני מלווה גם מחיר מסוים: תופעות הלוואי של קדסיילה נחשבות ליותר נרחבות מאלו שמיוחסות להרצפטין לבדו, לרבות בחילות, הקאות, פגיעה במערכת החיסון, עייפות ותשישות.
במאמר המערכת ציין היאז כי להערכתו הטיפול החדשני שתועד במחקר כפורץ דרך מתאים בעיקר לחולות שמאובחנות עם סרטן שד בשלבים 2 ו-3 ולא לחולות עם סרטן שד בשלב 1 שעבורן קיים כיום טיפול מועיל בהרצפטין בשילוב עם הכימותרפיה פקליטקסל, כפי שנמצא במחקר קודם שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine בינואר 2015.