האם אתם מרגישים שאתם מפתחים כאבי ראש בערך באותה שעה קבועה? ייתכן שנמצא הסבר ביולוגי לתופעה. חוקרים אמריקאים מדווחים שכאבי ראש מסוג מיגרנות וכאבי ראש מקבציים במקרים רבים נשלטים על ידי השעון הפנימי של הגוף. 

בשנים האחרונות גוברת המודעות לחשיבותו של השעון הצירקדי – השעון הביולוגי הפנימי של הגוף שאחראי על מחזורי שינה וערות אשר מסתנכרן עם שעות היום והלילה. מחקרים רבים קושרים בין הפרעות שינה שמלוות בשיבוש שעון הגוף הפנימי לבין מצבים רפואיים פתולוגיים ומחלות.

המחקר החדש התמקד בכאבי ראש מהקשים המתוארים ברפואה: כאבי ראש מקבציים ומיגרנות. כאבי ראש מקבציים/ מצרריים או מסוג 'קלסטר' הם כאבי ראש עזים במיוחד המופיעים לרוב כהתקפים סדרתיים, ונחשבים לאחד מסוגי כאבי הראש העוצמתיים ביותר. כאב ראש זה מורגש לרוב בצד אחד של הראש, לרוב בדפוס המתאים לפיזור התחושתי של אחד הענפים בעצב מספר 5 שבגולגולת, מסביב לעין, במצח ובאזור הצדי, וברוב המקרים מעיר את הסובל ממנו משינה באמצע הלילה. הכאבים מופיעים לרוב כסדרת התקפים תכופים בפרקי זמן קבועים המכונים 'מקבצים', כשכל מקבץ של התקפים עשוי להימשך שבועות עד חודשים ולרוב מסתיים בהפוגה שנמשכת חודשים ולעתים שנים. לצידם, מיגרנות הן כאבי ראש עזים שמתבטאים בפעימות אינטנסיביות או תחושת פולסים באזור ממוקד בראש – לרוב בקדמת הראש או באחד מצדיו, ומלווים בבחילות, הקאות ורגישות קיצונית לאור ולרעש. התקפי מיגרנות מתרחשים בתדירות ממוצעת של 1.5 פעמים לחודש, כשעשירית מהחולים חווים התקפים מדי שבוע ואף מעבר לכך. במקרים מסוימים מיגרנות מלוות בסימני 'אאורה', שעשויים לכלול הבזקי אור, נקודות שחורות בשדה הראייה או תחושת עקצוץ ביד או ברגל, לרוב בשלב המקדים להתקף.

קשרים בכל הרמות 

החוקרים מהאקדמיה לרפואה UTHealth Houston שבטקסס עקבו אחר דיווחים על השפעות של השעון הביולוגי על כאבי ראש מקבציים ומיגרנות, כפי שמדווחים בספרות הרפואית. החוקרים ביצעו סקירת ספרות ומטה אנליזה למחקרים שעסקו בנושא מתוך מאגרי מידע שונים.

הסקירה העלתה 1,513 מחקרים בנושא, מתוכם 72 מחקרים שענו לקריטריונים שהציבו החוקרים ונכללו בניתוח. בנוסף, החוקרים ביצעו אנליזה גנטית לאיתור קשרים בין גנים המוכרים כקשורים לפעילות השעון הביולוגי הפנימי – המכונים 'גנים השולטים בשעון' ובלעז CCGs (קיצור של Clock Controlled Genes) לבין גנים שנקשרו לכאבי הראש בהתבסס על 16 סריקות גנטיות נרחבות (GWAS) וכן ניתחו מחקרים שבחנו אזורי מוח פעילים בכאבי ראש באמצעות צילומי הדמיה.

הדיווחים שנותחו במסגרת המחקר העידו על קשרים הוליסטיים בין כאבי הראש לשעון הביולוגי, אשר מתבטאים ברמה התאית, המערכתית (סיסטמית) וההתנהגותית.

באשר לכאבי ראש מקבציים, החוקרים זיהו כי דפוס פעילות של ההתקפים המשיק לפעילות השעון הביולוגי הפנימי בקרב 70.5% מהמשתתפים ב-16 מחקרים שבחנו את התופעה (אצל 3,490 מתוך 4,953 משתתפים), כאשר שיא ההתקפים נצפה באופן ברור בין השעות 21:00 בלילה ל-3:00 לפנות בוקר, וכן נצפה דפוס של שיא פעילות ההתקפים באביב ובסתיו. ברמה המערכתית, הסובלים מכאבי ראש מקבציים נצפו עם רמות נמוכות יותר של הורמון השינה מלטונין ביחס לנורמה וכן עם רמות גבוהות יותר של הורמון הלחץ קורטיזול בהשוואה לנורמה. ברמה התאית, נמצא אצל הסובלים מכאבי ראש מקבציים ביטוי יתר של הגנים הקרויים CLOCK ו-REV-ERB אלפא, אשר קשורים לפעילות השעון הביולוגי הצירקדי, וכן נמצא כי תשעה גנים שמאפיינים כאבי ראש מקבציים משתייכים למעשה לקבוצת 'הגנים ששולטים בשעון' – CCGs.

ביחס למיגרנות, התגלה דפוס פעילות של התקפים מיגרנוטיים המשיק לפעילות השעון הביולוגי הפנימי בקרב מחצית (50.1%) מהמשתתפים ב-8 מחקרים שבחנו את התופעה (אצל 2,698 מתוך 5,385 משתתפים). שיא ההתקפים נצפה באופן ברור בשעות הלילה, בין השעות 23:00 ל-7:00 בבוקר, ושיא ההתקפים היה בין החודשים אפריל לאוקטובר. ברמה המערכתית, רמות המלטונין בשתן אצל נבדקים עם מיגרנות היו נמוכים משמעותית בהשוואה לנורמה – הן במהלך התקפים והן אחריהם. ברמה התאית, מיגרנות נקשרו לביטוי יתר של הגנים CK1 דלתא ו-ROR אלפא, ועוד נמצא כי 110 מתוך 168 הגנים שמאפיינים מיגרנות משתייכים לקבוצת 'הגנים ששולטים בשעון'.

החוקרים שפרסמו את ממצאיהם  בגיליון מארס 2023 של כתב העת Neurology של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה (AAN) סיכמו כי "כאבי ראש מקבציים ומיגרנות קשורים בשעון הביולוגי הפנימי ברמות שונות". הניתוח גם זיהה כי הקשר בין התופעות מתבטא ככל הנראה באזור ההיפותלמוס שבמוח.

מלטונין, סטרואידים וטיפולי CBT

לממצאים שנצפו השלכות אפשריות גם ביחס לטיפולים שיוכלו לשלוט בכאבי ראש תוך שימוש בחומרים פעילים שמשפיעים על השעון הצירקדי, כמו תוסף מלטונין ואולי אף סטרואידים. לדברי ד"ר בוריש, אם יועמק המחקר באשר לקשר בין כאבי הראש המקבציים והמיגרנות לרמות המלטונין והקורטיזול, ניתן יהיה לבחון טיפולים שמשפיעים על הרמה של הורמונים אלה בגוף, שיותאמו לשעות ספציפיות ביום, באופן שעשוי לתרום להפחתת התקפי כאבי הראש.

מחקרים בעבר כבר זיהו השפעות של מלטונין וסטרואידים על השעון הביולוגי, וייתכן כי בעקבות ממצאי העבודה הנוכחית תיבחן בעתיד השפעתם גם על כאבי הראש. "המידע שאספנו מבטיח ביחס לאפשרות להקל על מטופלים עם כאבי ראש באמצעות הסדרת השעון הביולוגי הפנימי", מדגיש ד"ר בוריש. עם זאת, הדרך לפיתוח טיפולים באפיק זה עודנה ארוכה, שכן ההמלצה הרפואית הכללית להקפדה על שעות שינה סדירות בלילה לא בהכרח מקלה על הפחתת תדירות כאבי הראש.

במאמר דעה שנלווה למטה אנליזה מתייחסות חוקרות מאוניברסיטת קווינסלנד באוסטרליה לממצאים, וקובעות אף הן כי הבנה טובה יותר של הגורמים הכרונו-ביולוגים הקשורים לשעון הגוף הפנימי והשפעתם על כאבי ראש מקבציים ומיגרנות עשויה להשפיע על גישות טיפוליות עתידיות, בין השאר באמצעות טיפולים שמסייעים לוויסות השינה כמו הורמון המלטונין וטיפולים קוגניטייביים-התנהגותיים (טיפולי CBT) אשר ידוע כי הם מסייעים לחלק מהמטופלים. בנוסף, יתכן כי טיפולים בהפרעות שינה נלוות כמו נדודי שינה יוכלו אף הם להקל בכאבי הראש ולסייע להתמתנותם. מהצד השני, החוקרות אף קראו לבחון השפעות של תרופות נוירולוגיות שמיועדות כיום לטיפול בכאבי ראש על שיפור מהלך השינה.

לצד פרסום העבודה הנוכחית, חוקרים בארה"ב שהתייחסו לממצאים ממליצים על צעדים למניעת פגיעה בשעון הביולוגי הפנימי באמצעות הקפדה כללי היגיינת שינה, לרבות שעות שינה סדירות ומספקות בלילה; חשיפה לאור בהיר בשעות היום אשר מסייעת בכיוון השעון הפנימי; והימנעות מתאורה בהירה בשעות הלילה, לרבות חשיפה קרובה לתאורת למסכים שעשויה לשבש את השעון הפנימי.

לכל מה שאפשר לעשות כדי לישון טוב יותר

Neurology, doi: 10.1212/WNL.0000000000207240