סוכרת סוג 2 – סוכרת מבוגרים – המתבטאת בליקוי חלקי בייצור הורמון האינסולין, הפכה בשנים האחרונות לתופעה רווחת במדינות העולם המערבי, על רקע העלייה במימדי ההשמנה. המחלה המורכבת, שמספר הישראלים הלוקים בה נאמד כיום בכ-600 אלף וצפוי להאמיר ל-2 מיליון עד שנת 2030, מערבת מנגנונים ביולוגיים רבים, ולראייה תרופות רבות המיועדות לחולי סוכרת סוג 2, שפועלות בדרכים שונות להורדת רמות הסוכר בדם בקרב החולים.

לאורך השנים גברה ההבנה בקרב רופאים ומדענים כי במחלת הסוכרת סוג 2 עשויים להיות מעורבים מגוון ביטויים גנטיים, וכי חולים שונים במחלה חשופים במידה שונה לסיבוכיה השונים, ובייחוד מחלות לב וכלי דם, קטיעות רגליים, עיוורון, נוירופתיה סוכרתית וכשל בתפקוד הכליות עד כדי הצורך בטיפולי דיאליזה. חוקרים אמריקאים שהתחקו אחר גורמי המחלה הגנטיים בקרב מדגם נרחב של חולים הצליחו לזהות עתה שלושה תתי סוגים שונים של מחלת הסוכרת, שכל אחד מהם קשור בסיכון גבוה יותר לסיבוכים אחרים.

החוקרים מהמרכז הרפואי האוניברסיטאי מאונט סיני שבניו יורק בדקו נתונים רפואיים וגנטיים אודות 11,210 מטפלים במרכז, בהם 2,551 שאובחנו עם סוכרת סוג 2.

בחינת נתוני בדיקות דם גנטיות שבוצעו לנבדקים העלתה שלושה תתי סוגים שונים של סוכרת סוג 2. נמצא כי הסיבוכים ה"קלאסיים" שמלווים סוכרת סוג 2, לרבות השמנת יתר, רמות גבוהות במיוחד של סוכר בדם, כשל כלייתי ופגיעות בראייה – מוגבלים לתת סוג 1 בלבד, ואילו סיבוכים אחרים מיוחסים לתתי סוגים אחרים.

תתי הסוגים של סוכרת סוג 2

תת סוג 1: סוג זה מאופיין כאמור בסיכון יתר לסיבוכים האופייניים לסוכרת, לרבות השמנה וכשל כלייתי, וכן לסיבוכים מסוג נוירופתיה סוכרתית – שמשמעה תפקוד לקי של מערכת העצבים ההיקפית העלולה להוביל להתפתחות כיבים ברגליים עד כדי קטיעות, וכן רטינופתיה סוכרתית – פגיעה ברשתית האופיינית לסוכרת ועלולה להוביל להידרדרות הראייה עד כדי עיוורון.

סוג זה נמצא קשור ל-1,279 מקטעים גנטיים ייחודיים ברצף הדי.אנ.איי (SNP, קיצור של Single Nucleotide Polymorphism) ב-425 גנים. בסוג זה נכללו הנבדקים ם סוכרת סוג 2 שהיו צעירים יותר וכן אלו שסבלו מהשמנת יתר בדרגה החמורה ביותר.

תת סוג 2: סוג זה מאופיין בסיכון עודף לגידולים סרטניים ומחלות לב וכלי דם, וזוהו בו 1,277 מקטעים ייחודיים ב-322 גנים. חולי סוכרת שאובחנו בקבוצה זו נטו להיות עם מדד השמנה BMI נמוך יותר בהשוואה לתתי הסוגים האחרים.

תת סוג 3: סוג זה מאופיין באופן חזק במיוחד לסיכון יתר למחלות לב וכלי דם, מחלות נוירולוגיות, אלרגיות וזיהומים בנגיף HIV וכן שיעורים גבוהים יותר של תחלואה נפשית. בקרב נבדקים בקבוצה זו זוהו 1,338 מקטעים ייחודיים ב-437 גנים.

הממצאים מדווחים בגיליון אוקטובר 2015 של כתב העת Science Translational Medicine.

רפואה מונעת מותאמת אישית

לטענת החוקרים, העבודה מדגישה את הצורך בגישה טיפולית חדשה לסוכרת סוג 2 על בסיס 'רפואה מותאמת אישית' (tailored medicine), לפחות בכל הקשור לרפואה מונעת, על רקע המאפיינים הגנטיים של המחלה, גישה שמאפשרת לזהות אנשים בסיכון לסיבוכיה השונים של המחלה, במטרה להציע להם התערבויות מונעות ייעודיות להורדת הסיכון להתפתחותם של סיבוכים אלה באופן ספציפי.

כך, למשל, ניתן להמליץ לחולי סוכרת סוג 2 עם תת סוג 2 בדיקות רבות יותר לאיתור מוקדם של גידולים סרטניים; לחולה עם תת סוג 1 להמליץ על בדיקות ראיה תכופות יותר לאיתור נזקים לרשתית; ולהמליץ לחולים עם תת סוג 3 ביתר שאת על רפואה מונעת תחלואה לבבית, לרבות תזונה בריאה ופעילות גופנית סדירה. החוקרים קוראים לשוב על מהלך המחקר בקבוצת נרחבת עוד יותר של נבדקים כדי לאשש את אמיתות הממצאים.

אין זה המחקר הראשון שבוחן את הקשר בין גנטיקה לסוכרת סוג 2. לפי איגוד הסוכרת האמריקאי (ADA) קיים קשר חזק בין סוכרת סוג 2 לגנטיקה, והסיכון לפתח סוכרת כשאחד ההורים פיתח את המחלה בגיל צעיר – עד גיל 50 – עומד על אחד מכל שבעה אנשים, והסיכון מאמיר ל-50% בקרב ילדים לשני הורים שאובחנו במחלה.

בין הסמנים הגנטיים שנקשרו במחקרים שונים לסוכרת סוג 2 ניתן למנות את המוטציה המסומנות באותיות TCF7L2 שנקשרה לפרשת אינסולין וייצור גלוקוז (סוכר בדם); המוטציה ABCC8 שקשורה לויסות ואיזון של רמות האינסולין בגוף; המוטציה calpain 10 שנקשרה לסיכון מוגבר לתחלואה בסוכרת סוג 2 בקרב אמריקאים ממוצא מקסיקני; ומוטציה בגן GCGR (קיצור של Glucagon Receptor) שאחראי אף הוא על ויסות רמות האינסולין.

מחקר ישראלי שבוצע בבית החולים נהרייה ופורסם בספטמבר 2006 בכתב העת IMAJ של ההסתדרות הרפואית זיהה תחלואה בסוכרת סוג 2 בקהילה הצ'רקסית בצפון הארץ שגורם הסיכון המרכזי שיוחס לה הוא היסטוריה משפחתית של המחלה – מה שמעיד על מקורה הגנטי.

הסיכון הגנטי לסוכרת סוג 1 (סוכרת נעורים) מאופיין הרבה יותר טוב, אם כי מהווה רק 50% בקירוב מכלל גורמי הסיכון למחלה. סוכרת סוג 1 נקשרה בעבודות רבות בייחוד למוטציות בקבוצת הגנים HLA ‏(Human Leukocyte Antigen) שנקשרה גם למחלות אוטואימוניות נוספות, כגון דלקות מפרקים אוטואימוניות וצליאק.

Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa9364