חולי אטופיק דרמטיטיס מוכרים מזה מספר עשורים כחולים עם נטייה גבוהה יותר למחלות מקבוצת 'דלקת סוג 2', לרבות אסתמה, נזלת אלרגית, אלרגיות למזונות שונים וסינוסיטיס כרונית עם פוליפים באף – וזאת על רקע מנגנון דלקתי ביולוגי משותף שהמודעות אליו גוברת בשנים האחרונות.

לצד זאת, מחקרים קושרים בשנים האחרונות בין אטופיק דרמטיטיס לבין סיבוכים רפואיים ומחלות נלוות נוספות שמאופיינות בדלקתיות, לרבות עלייה בסיכון למחלות לב וכלי דם – על רקע דלקתיות מפושטת בגוף, וכן סיכון גבוה יותר למצבים פסיכיאטריים, לרבות דיכאון וחרדה, נטייה להתמכרויות ואפילו הפרעות קשב וריכוז.  

כעת מתפרסמות הנחיות קליניות חדשות של צוות מומחים מטעם האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה שבחן לעומק את הקשר בין אטופיק דרמטיטיס בגילי הבגרות לבין מגוון סיבוכים ומחלות נלוות, בשאיפה להעלות את מודעותם של המטופלים ורופאיהם לסיכונים הנלווים ולהכווינם לבדיקות מעקב להפחתת הסיכון לסיבוכים לפי הצורך.

ההנחיות הראשונות מסוגן, שמתפרסמות החודש בכתב העת JAAD של האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה, חוברו על ידי צוות בראשות פרופ' דון דיוויס, רופאת עור בכירה ורופאת ילדים מהמרכז הרפואי מאיו קליניק במינסוטה ופרופ' רוברט סידבורי, מנהל מערך העור בבית החולים לילדים של סיאטל, בשיתוף 12 מומחים. החוקרים סקרו במסגרת מטה אנליזה מעל למאה מחקרים שבדקו את הקשר בין אטופיק דרמטיטיס בבגרות למחלות נלוות, תוך מתן הערכה לחוזקן של הראיות המדעיות בכל קשר שזוהה.

מחלות מקבוצת דלקת סוג 2

בשנים האחרונות עולה המודעות לתהליך דלקתי ספציפי שמכונה 'דלקת סוג 2', אשר  נועד במקור להילחם בחדירת פרזיטים לגוף, אך מסיבה שאינה ברורה מוביל לפעילות יתר והתרבות תאי Th2 של המערכת החיסונית ולפעילות דלקתית מוגברת בגוף שמתבטאת במחלות שונות, בכללן גם אטופיק דרמטיטיס.

אסתמה

הקשר בין אסתמה לאטופיק דרמטיטיס מבוסס ביותר, ולפי הסקירה, כרבע מהבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס סובלים מאסתמה (24.8%), ואטופיק דרמטיטיס בבגרות מעלה פי 3 את הסיכון לפתח אסתמה בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. לפי הסקירה, ככל שמחלת האטופיק דרמטיטיס חמורה יותר – כך הסיכון לאסתמה גובר.

אלרגיות למזון

החוקרים מצאו בסקירתם עדויות בדרגת עוצמה גבוהה לקשר בין אטופיק דרמטיטיס בבגרות לבין אלרגיות למזון. נמצא בסקירה כי בקרב בוגרים שמאובחנים עם אטופיק דרמטיטיס, 11% סובלים מאלרגיות למזונות שונים, אם כי זוהה שוני בין המחקרים השונים בנוגע להגדרה של אלרגיה למזון. נצפה קשר בין חומרת האטופיק לבין הסיכון לאלרגיות למזון, כאשר במחלת אטופיק דרמטיטיס קלה חושב סיכון גבוה ב-48% לאלרגיות למזון, כשהמחלה בדרגה בינונית – סיכון גבוה פי 2.4 לאלרגית למזון, ובמחלה חמורה – סיכון גבוה פי 8.49 לאלרגיות למזון.

עוד על הקשר בין אטופיק דרמטיטיס לאלרגיות

נזלת אלרגית

הסקירה זיהתה קשר בין אטופיק דרמטיטיס לבין נזלת אלרגית, אולם על רקע שוני בין המחקרים השונים לא ניתן היה לחשב את עוצמתו של קשר זה.

דלקת ושט אאוזנופילית 

עוד על דלקת סוג 2

מחלות עור נוספות

החוקרים מצאו עדויות בדרגה בינונית לקשר בין אטופיק דרמטיטיס בבגרות לבין מחלות עור כרוניות נוספות, לרבות אלופציה אארטה שמתבטאת בהתקרחות ואורטיקריה (חרלת/סרפדת) שמתבטאת בצבר נגעים אדומים מגרדים בעור. אחת ההנחות כי מקורם של קשרים בין מחלות אלה הוא בנטייה גנטית לפגיעה במחסום העור.

אלופציה אארטה

הסקירה מצביעה על קשר עקבי בין אטופיק דרמטיטיס לבין נטייה להתקרחות על רקע אלופציה אארטה, כאשר אחד המחקרים מדנמרק מצא כי בוגרים עם אטופיק הם בסיכון גבוה פי 26.31 למחלה.

אורטיקריה

המחקר זיהה קשר בין אטופיק דרמטייס לבין נטייה לנגעי אורטיקריה. נגעים אלה אף עשויים לבטא אלרגיות מסוימות, לרבות אלרגיות למזון שנפוצות כאמור בקרב החולים. הסקירה אף מזהה קשר בין אטופיק דרמטיטיס לבין אורטיקריה כרונית, כשבמחקר מדנמרק היה בקרב בוגרים עם אטופיק סיכון גבוה פי 9.92 להתפתחות המחלה.

זיהומים בעור

המחקר זיהה קשר ברור אשר ידוע מהספרות הרפואית בין אטופיק דרמטיטיס להתפתחות זיהומים עוריים שונים, על רקע גירוד הנגעים, לרבות זיהומים עוריים בחיידק הסטפליקוק הזהוב וזיהום שנחשב חמור יותר בנגיף ההרפס.

עוד על אטופיק דרמטיטיס וזיהומים

הפרעות פסיכיאטריות

החוקרים מצאו עדויות שתומכות בקשר בין אטופיק דרמטיטיס בבגרות לבין מצבים פסיכיאטריים, לרבות דיכאון וחרדה. עדויות בדרגה נמוכה נמצאו באשר לקשר בין אטופיק דרמטיטיס לבין שתיית אלכוהול מופרזת ועישון סיגריות.

הקשר בין אטופיק דרמטיטיס למצוקה נפשית עשוי לבטא קושי בהתמודדות עם תסמיני המחלה, לרבות גרד מתמשך, איכות שינה ירודה ופגיעה באיכות החיים הכוללת, וייתכן כי מתפתח גם על רקע שנויים ביולוגיים מסוימים.

דיכאון וחרדה 

לפי חישוב שבוצע על סמך המחקרים שנכללו בסקירה, אטופיק דרמטיטיס בגילי הבגרות מגדילה פי 2 את הסיכון לתסמיני דיכאון וב-40% את הסיכון לתסמיני חרדה. לפי הסקירה, אטופיק דרמטיטיס אף מעלה ב-71% את הנטייה למחשבות אובדניות, אולם קיימות עדויות סותרות באשר לקשר אפשרי בין המחלה לבין התאבדויות בפועל.

התמכרויות

הסקירה מזהה עדויות מוגבלות לקשר בין אטופיק דרמטיטיס לנטייה להתמכרויות, כשאחת העבודות מדנמרק מצביעה על הסיכון גבוה ב-38% לשתייה מופרזת ובלתי מבוקרת של אלכוהול ועבודה אחרת מארה"ב מצביעה על סיכון גבוה ב-28% בקרב חולים בוגרים להיות מעשני סיגריות בהווה.

הפרעות קשב וריכוז

בעוד שרוב המחקרים שעוסקים בקשר בין אטופיק דרמטיטיס להפרעות קשב וריכוז מתמקדים בחולים בגילי הילדות, המחקר זיהה מספר מוגבל של עבודות שמעידות על קשר שכזה גם בגילי הבגרות. אחת העבודות מארה"ב זיהתה בקרב בוגרים עם אטופיק דרמטיטיס סיכון גבוה ב-61% לתסמיני הפרעות קשב וריכוז.

אוטיזם

המחקר מציג ראיות מוגבלות לקשר אפשרי בין אטופיק דרמטיטיס בבגרות לבין תסמינים של מחלות ספקטרום האוטיזם, אם כי אין די נתונים כדי להעמיק בבחינת עוצמתו של קשר זה.

מחלות לב וכלי דם

החוקרים מצאו עדויות שנויות במחלוקת לקשר שבין אטופיק דרמטיטיס לגורמי סיכון למחלות לב, כפי שבאים לידי ביטוי במרכיבי תסמונת המטבולית, כמו יתר לחץ דם והשמנה, ולתחלואה קרדיו וסקולארית, לרבות התקפי לב ושבץ מוחי.

ההנחה כי מנגנון הדלקתיות בעור שמופעל באטופיק דרמטיטיס עשוי להתפשט ולהוביל גם לפעילות דלקתית מוגברת במערכת הלב וכלי הדם.

יתר לחץ דם

המחקר זיהה עדויות חלשות לקשר אפשרי בין אטופיק דרמטיטיס לעלייה של 6% בסיכון ליתר לחץ דם, כאשר החוקרים מציינים כי קשר זה פחות חזק מהקשר המבוסס שבין פסוריאזיס ללחץ דם גבוה.

השמנה

לפי המחקרים שנכללים בסקירה, אטופיק דרמטיטס בבגרות מעלה ב-36% את הסיכוי להשמנת יתר וב-13% את הסיכון לעודפי כולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה). 

מחלות קרדיו וסקולאריות

הסקירה מספקת עדויות סותרות באשר לקשר בין אטופיק דרמטיטיס לתחלואה קרדיו וסקולארית. כך, למשל במחקר בריטי שנכלל בסקירה נמצא כי רק חולי אטופיק בוגרים קשים נמצאים בסיכון להתקפי לב ושבץ מוחי. על כן, החוקרים מציינים כי נכון להיום אין ראיות שמצביעות על הצורך בבדיקות סקר לבריאות הלב בקרב אנשים עם אטופיק דרמטיטיס – יותר מאלו שנהוגות באוכלוסייה הכללית.

קרישי דם 

המחקר זיהה קשר בין אטופיק דרמטיטיס בבגרות לעלייה של 22% בסיכון לפקקת ורידים עמוקים שנגרמת כתוצאה מקרישי דם וכן עלייה של 8% בסיכון לקריש דם בריאות (תסחיף ריאתי). 

מחלות עצם

החוקרים זיהו קשר מוגבל אך עקבי בין אטופיק דרמטיטיס לפגיעה בבריאות העצם, לרבות עלייה בסיכון לירידה בצפיפות העצם, אוסטיאופורוזיס ושברים בעצמות.

באחד המחקרים בסקירה מטאיוואן נמצא כי אטופיק דרמטיטיס בבגרות מעלה פי 4.72 את הסיכון לאוסטיאופורוזיס, ובמחקר נוסף מבריטניה נמצא כי המחלה מעלה את הסיכון לשברים בעצמות – כשהעלייה מתונה בהיקף של 7% בקרב חולים קלים, אך נצפית עלייה גבוהה יותר של 22% בסיכון לשברים בקרב חולי אטופיק קשים.

אחת ההנחות שהושמעה על ידי חוקרים בעקבות הפרסום, היא שייתכן שהפגיעה בעצמות היא משנית, ונגרמת על רקע טיפולים בסטרואידים מסוג פרדניזון באטופיק דרמטיטיס, ויש עדויות ראשוניות כי תרופות ביולוגיות לאטופיק - לרבות בתרופה דופילומאב ובתרופות החדשות מקבוצת מעכבי JAK כמו אברוסיטיניב ואופדקטיניב שאושרו לאחרונה לטיפול במחלה - עשויות להפחית סיכון זה.

הנחות נוספת שעשויות להסביר קשר לפגיעה בעצמות נוגעות לנטייה של אנשים עם אטופיק דרמטיטיס להציג חוסרים בוויטמין D שהינו חיוני להתפתחות העצמות וכן נטייתם לאיכות שינה ירודה שעשויה לפגוע במבנה העצמות.

החוקרים קוראים להעמיק את בדיקת מקורו של הקשר בין אטופיק דרמטיטיס לפגיעה בעצמות – כדי להתאים לחולים המלצות למניעת נפילות ושברים.

JAAD, Journal of the American Academy of Dermatology, Doi: 10.1016/j.jaad.2022.01.009