קאנאבידיול, רכיב בצמח הקנביס המעובד, כתרופה אנטי-פסיכוטית   כתב העת הברזילאי למחקר רפואי וביולוגי ערך 39 מספר 4 ריבאירו פרטו אפריל 2006 קאנאבידיול, רכיב בצמח הקנביס המעובד, כתרופה אנטי-פסיכוטית   א.ו. זוארדי, ג.א.ס. קריפה, ג.א.ס. הלאק, פ.א. מוראירה ופ.ס. גוימאראס תקציר: מנה גדולה של ‘די 9 -טטרה הידרו קנאבינול’ (D9-THC), הרכיב העיקרי בצמח ה- Cannabis sativa (הקנאביס המעובד), מעוררת חרדה וסימפטומים דמויי-פסיכוזה בקרב מתנדבים בריאים. תוצאות אלה של ה- D9-THC מופחתות בצורה משמעותית על ידי קאנאבידיול (CBD), רכיב בקנאביס שאיננו גורם להשפעה האופיינית לצמח. הבחנה זו הובילה אותנו לחשוב כי יתכן ול- CBD יש השפעות מפחיתות חרדה ו/או השפעות דמויי אנטי-פסיכוטיות. מחקרים בבעלי-חיים ובמתנדבים בריאים מראים בבירור כי ל- CBD יש השפעה של הפחתת חרדה. התכונות האנטי-פסיכוטיות של CBD נבדקו בבעלי-חיים תוך שימוש בשיטות התנהגותיות וניורו-כימיות שמראות כי ל- CBD יש פרופיל פרמקולוגי דומה לזה של תרופות אנטי-פסיכוטיות לא-טיפוסיות. תוצאות של שני מחקרים שנעשו על מתנדבים בריאים, תוך שימוש בבדיקת תפיסה במשקפת של הפיכת-עומק (perception of binocular depth inversion) ועל-ידי יצירת סימפטומים פסיכוטיים באמצעות קטאמין (ketamine), חיזקו את הטענה בדבר תכונות דמויי אנטי-פסיכוטיות ל- CBD. מעבר לכך, דיווחים על מקרים של מטופלים סכיזופרניים שטופלו ב-CBD ודיווח מקדמי של בדיקה מבוקרת קלינית שהשוותה CBD עם תרופה אנטי-פסיכוטית לא-טיפוסית איששו שקנאבינויד זה יכול לשמש כתחליף בטוח ונוח לטיפול בסכיזופרניה. מחקרים עתידיים של CBD בתנאים פסיכוטיים אחרים כגון בי-פולאריות ומחקרים השוואתיים של השפעותיו האנטי-פסיכוטיות מול אלה של קלוזאפין (clozapine) במטופלים סכיזופרניים מצויינים בבירור. הקדמה: השימוש בתמציות של קנאביס מעובד (Cannabis sativa) כתרופה תואר בסין ובהודו עוד לפני תחילת הספירה הנוצרית. השימוש הטיפולי בקנאביס הוצג ברפואה המערבית במחצית הראשונה של המאה ה-19 והגיע לשיא בשני העשורים האחרונים של אותה מאה. בתחילת המאה העשרים, מספר חברות פרמקולוגיות שיווקו תמציות ותמיסות קנאביס שניתנו במרשם רופא עבור תלונות רבות ושונות ובכללם כאבים, שיעולים קשים ואסטמה, וכגורמים מרגיעים/היפנוטיים. אולם, השימוש בקנאביס כתרופה נעלם כמעט לחלוטין בסביבות אמצע המאה העשרים. הסיבות העיקריות להיעלמות זו נעוצות בעוצמה המשתנה של תמציות הקנאביס, בתגובות השונות והבלתי-צפויות של מטופלים, בהכנסה של תרופות סינטתיות ותחליפים פרמקולוגיים יציבים יותר כגון אספירין, כלורל-הידרט (chloral hydrate) ומלחים של חומצת ברביט להרגעה, ההכרה בתופעות לוואי חשובות כגון חרדה ופגיעה קוגניטיבית, וההגבלים החוקיים נגד שימוש בתרופות שמקורן בקנאביס. כיום מצב זה השתנה בצורה ניכרת. הרכיב העיקרי הפעיל פסיכוטרופית בקנאביס, ‘די 9 -טטרה הידרו קנאבינול’ (D9-THC), בודד, זוהה וסונתז בשנות ה-60. כמעט שלושה עשורים אחר כך, קולטנים קנאבינוידיים במוח תוארו ושובטו והקנאבינוידיים האנדוגניים (שנובעים ממקור פנימי במוח) בודדו וזוהו. כתוצאה מגילויים אלה העניין במחקר בקנאביס  גדל משמעותית. למשל, מספר הפרסומים שהשתמשו במלת המפתח “מוח”, שנאספו על-ידי ‘י.ס.י. כור הידע’ (ISI Web of Knowledge), גדל פי 26 מ-1960-1964 עד 2000-2004, לעומת מספר הפרסומים אודות “קנאביס” שגדל פי 78.5 באותה תקופה. כתוצאה מכך, המחקר אודות השימוש בקנאביס כתרופה חודש. למרות ש- D9-THC נחשב לרוב כגורם העיקרי שאחראי להשפעה של קנאביס, מספר דוחות הוכיחו שרכיבים אחרים של הצמח משפיעים על פעילותו הפרמקולוגית. אחד מרכיבים אלה הוא קנאבידיול (CBD), שיכול להוות עד 40% מתמצית הקנאביס והינו נטול השפעות פסיכולוגיות אופייניות של קנאביס על בני-אדם. מחקרים על האינטראקציה בין D9-THC לבין CBD הובילו למה שנראה כתוצאות סותרות. למרות שנצפו העצמות בהשפעת ה- D9-THC, תופעה זו כנראה קשורה לאינטראקציות פרמקוקינטיות (pharmacokinetic) מאחר ו- CBD הינו מעכב עוצמתי למטאבוליזם תרופתי בכבד (hepatic drug metabolism) ומעלה ריכוזים של D9-THC במוח. אולם מספר מחקרים דיווחו על שוני בהשפעת D9-THC כששני החומרים ניתנו סימולטנית לחיות או לבני אדם. CBD במינון (1 מ”ג/ק”ג) שניתן במקביל ל- D9-THC במינון (0.5 מ”ג/ק”ג) הפחית משמעותית את החרדה ואת הסימפטומים הפסיכומימטיים שעוררו התרופה השנייה בקרב מתנדבים בריאים. מאחר והמינון של CBD במחקר לא שינו את כמויות ה- D9-THC בדם, הועלתה ההשערה כי CBD חסמה את ההשפעות של D9-THC בגלל תכונות פרמקולוגיות פנימיות מסויימות. למעשה, כשניתן לבדו CBD גרם להשפעות משלו, וביניהם השפעות היפנוטיות, אנטי-עוויתיות (anticonvulsive), ניורו-הגנתיות (neuroprotective), והורמונליות (דרגות קורטיקוסטרון וקורטיסול מוגברים). השפעות אלה הובילו להיפותיזה כי יכולים להיות ל- CBD השפעות מונעי-חרדה (anxiolytic) ו/או אנטי-פסיכוטיות. להמשך המאמר המלא - קנביס רפואי מחקרים