בשנים האחרונות נוספה לטיפולים התרופתיים בסוכרת סוג 2 קבוצה המהווה את הדור החדש של התרופות למחלה – אינקרטינים שמשפיעים על רמות האינסולין בגוף בדרך עקיפה, באמצעות השפעה על מנגנון ההורמון GLP-1 שנמצא בחסר בקרב חולי סוכרת, ועלייה ברמתו שמעודדת מצדה הפרשת אינסולין מהלבלב.

התרופות החדישות בקבוצה זו ניתנות בצורת כדורים שמעלים את ריכוזו של הורמון ה-GLP-1 תוך עיכוב פירוקו של ההורמון על ידי אנזים המכונה דיפפטידיל-פפטידאז 4 (DPP-4).

כניסתן של תרופות אלה לשוק מאז שנת 2006 היוותה בשורה של ממש עבור חולי סוכרת, על רקע מיעוט תופעות לוואי מדווחות ושימוש במנגנון ביולוגי שמוביל לעלייה ברמות הורמון האינסולין לאחר ארוחות ולאיזון ברמות הסוכר בדם ביעילות גבוהה, בשילוב עם דיאטה ופעילות גופנית. בחלק מהמקרים ניתנות התרופות בשילוב עם תרופות נוספות כנגד סוכרת, ובעיקר אלו המכילות את החומר הפעיל מטפורמין שמפחיתות את ייצור הסוכר (גלוקוז) בכבד.

אולם עם הזמן הצטברו דיווחים כי גם תרופות מקבוצת DPP-4, כפי שקורה בקרב מרבית התרופות, עשויות לגרום לתופעות לוואי מעיקות ואף כרוניות. הודעה חדשה של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) מזהירה כי תרופות אלה עלולות להוביל להתפתחותם של כאבי מפרקים חמורים ביותר.

אזהרת מנהל התרופות פורסמה על רקע דיווחים על 33 מקרים של חולים שפיתחו כאב מפרקי חמור, הקרוי בעגה הרפואית 'ארתרלגיה' (arthralgia) שנאספו מאוקטובר 2006 עד דצמבר 2013 במאגר שמפעיל המנהל לדיווחים על תופעות לוואי חריגות הקרוי FAERS, המיועד לדיווחים וולונטאריים של צוותים רפואיים ומטופלים.

אשפוז על רקע כאבים חריפים 

לפי הודעת המנהל האמריקאי, 28 מהדיווחים קשורים בתרופה ג'נוביה (Januvia) שהיא התרופה הוותיקה בקבוצה זו שנמצאת בשימוש נרחב במדינות המערב, לרבות ישראל, ומהווה מעל ל-80% מכלל המרשמים לתרופות מקבוצת מעכבי האנזים DDP-4 בארה"ב. דיווחים נוספים נאספו ממטופלים בתרופות נוספות בקבוצה: אונגלייזה (Onglyza), טרג'נטה (Trajenta), גאלבוס (Galvus) ונסינה (Nesina). כל התרופות ברשימה רשומות ומשווקות בישראל ואינן כלולות בסל הבריאות הממלכתי, פרט לתרופה Nesina שאינה משווקת בארץ. בדיווחים נכללו מטופלים שפיתחו כאבי מפרקים בתגובה לכמה תרופות בקבוצה.

22 מהמטופלים שנכללים בדיווחים החלו לסבול מכאבי מפרקים כבר בחודש הראשון לאחר תחילת הטיפול בתרופה, חלקם כבר לאחר יום אחד בו נטלו את התרופה. עשרה מהמטופלים נזקקו לאשפוז על רקע כאבים חריפים במיוחד.

בהודעה מבהיר המנהל כי נבדקה האפשרות שהמטופלים סבלו מכאבי מפרקים על רקע תהליך של דלקת מפרקים אוטואימונית שאינו קשור בהכרח לטיפול בתרופות מקבוצת DPP-4, ובקרב 10 מהמטופלים דווח במקביל על חום, פריחה ונפיחות, המעידים על תהליך אוטואימוני, אולם תופעות אלו לא דווחו אצל שאר המטופלים.

21 מהמטופלים שנכללו בדיווחים נזקקו לטיפול תרופתי כנגד כאבי מפרקים, לרבות קורטיקוסטרואידים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות (NSAIDs), מטוטרקסט ואף תרופות ביולוגיות.

מעבר לדיווחים במאגר המנהל, בספרות הרפואית מדווח על 7 מקרים של כאבי מפרקים חמורים לאחר שימוש בתרופות מקבוצת DPP-4, אשר שניים מתוכם נכללים גם ברשימת המקרים שדווחו למנהל.

בעקבות הדיווחים הורה המנהל ליצרניות להוסיף אזהרה מפני כאבי מפרקים חמורים בעלונים לצרכן ולרופא המצורפים לתרופות מקבוצת מעכבי DPP-4.

בהודעת המנהל הובהר כי "מטופלים אינם נדרשים להפסיק את השימוש בתרופות, אולם צריכים לפנות לרופא המטפל באופן מיידי במידה והם מפתחים כאבי מפרקים חמורים ומתמשכים". לפי ההודעה, על רופאים למטופלים המדווחים על תופעה זו לשקול להפסיק את הטיפול בתרופה. הפסקת התרופות הובילה ברוב המקרים (בקרב 23 מתוך 33 מטופלים) להעלמות כאבי המפרקים תוך פחות מחודש. הפסקת השימוש בתרופות על דעת המטופל בלבד וללא התאמת טיפול חלופי עלולה להיות מסוכנת ולהוביל להתפתחות סיבוכים הנלווים למחלת הסוכרת, לרבות מחלות לב, נזקים לכליות ולמערכת העצבים ועיוורון.

להודעת מנהל המזון והתרופות האמריקאי