תרופה לחולות בסרטן שד הורמונלי עם גידולים הנושאים מוטציה שכיחה בגן PIK3CA: מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר בשבועות האחרונים את התרופה איטובבי (Itovebi) המכילה את החומר הפעיל אינבוליסיב (Inavolisib) המיועדת לנשים עם סרטן שד הורמונלי חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי לחלבון HER-2 בשלב מתקדם מקומי או גרורתי אשר פיתחו עמידות לטיפול האנטי הורמונלי המקובל לסרטן השד.

התרופה החדשה היא 'תרופה מכוונת מטרה' לסרטן השד (Targeted Therapy), אשר מעכבת את חלבון PI3K האחראי על בקרה והישרדות של התא ובכך מסייע בהאטה או בעצירה של חלוקת תאי הסרטן. תרופה זו ניתנת בכדורים בשילוב עם שתי תרופות נוספות: התרופה איברנס (Ibrance) המכילה את החומר הפעיל פלבוציקליב (Palbociclib) מקבוצת מעכבי CDK4/6, אשר ניתנת גם היא בכדורים, ומהווה גם היא טיפול מכוון מטרה המיועד למאובחנות עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי ל-HER-2, ומכוונת בפעילותה לאנזימים CDK4 ו-CDK6 שמשפיעים על חלוקת תאים בגוף ומאיצים חלוקת תאי סרטן; וכן בשילוב עם התרופה פסלודקס (Faslodex) המכילה את החומר הפעיל פולווסטרנט (Fulvestrant) המשמשת טיפול לסרטן השד הורמונלי ולמעשה נוגדת את פעילותם של הורמוני המין הנשיים.

מוטציה שכיחה

התרופה מיועדת באופן ספציפי לנשים שהגידולים בגופן זוהו בבדיקות גנומיות עם מוטציה בגן PIK3CA. מדובר במוטציה שכיחה, אשר לפי מחקר מגרמניה שפורסם בדצמבר 2022 בכתב העת Breast Cancer Research and Treatment שכלל 1,270 מאובחנות עם סרטן השד – מזוהה אצל כרבע (26.7%) מהחולות, ובהן קרוב לשליש (31.4%) מהחולות עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי לחלבון HER-2 אשר לו מיועד הטיפול התרופתי החדש.

התרופה אושרה על בסיס מחקר קליני שממצאיו פורסמו בגיליון אוקטובר 2024 של כתב העת New England Journal of Medicine בהשתתפות 325 מטופלות עם סרטן שד מתקדם או גרורתי, חיובי להורמונים ושלילי לחלבון HER-2, עם מוטציה ב-PIK3CA, אשר מחלתן התקדמה במהלך הטיפול האנדוקריני המשלים או במהלך 12 חודשים מסיומו. במסגרת המחקר ניתנה התרופה החדשה אינבוליסיב ל-161 חולות במינון של 9 מ"ג מדי יום, בשילוב עם פבלוציקליב במינון של 125 מ"ג אחת ליום במשטר טיפול מומלץ של שלושה שבועות טיפול ושבוע הפוגה, ובשילוב עם זריקת פולווסטרנט במינון של 500 מ"ג לשריר – בחודש הראשון אחת לשבועיים ובהמשך אחת לחודש. לצד זאת, 164 מטופלות נוספות סווגו אקראית לקבוצת ביקורת וקיבלו את הטיפול הקודם המקובל בפבלוציקליב ופולווסטרנט וכדור דמה (פלסבו) במקום התרופה החדשה.

במחקר התגלה כי במעקב שנמשך קרוב לשנתיים (כ-21.5 חודשים), התרופה החדשה האריכה יותר מפי 2 את משך הזמן ללא התקדמות המחלה (progression-free survival) לערך חציוני של 15 חודשים, בהשוואה ל-7.3 חודשים בקבוצה שטופלה בפלבוציקליב ופולווסטרנט בלבד. כמו כן, לשילוב שכלל את התרופה החדשה תועדה תגובה אצל 58% מהחולות, בהשוואה לתגובה של 25% בלבד מהחולות בקבוצה שקיבלה את הטיפול הקודם המקובל. הזמן החיצוני מהכניסה למחקר ועד להתקדמות המחלה עמד על 18.4 חודשים בקבוצה שקיבלה את התרופה החדשה – פי 2 יותר מהזמן בקבוצת הביקורת שקיבלה את טיפול הדמה (9.6 חודשים). עקב משך המעקב הקצר יחסית נתוני ההישרדות עדיין לא בשלים, אולם, כבר באנליזה ראשונית זו ניתן לראות מגמת שיפור בהישרדות הכוללת, עם הפחתת הסיכון לתמותה ב-36%, עדיין ללא מובהקות סטטיסטית.

תופעות הלוואי השכיחות של התרופה החדשה, שמופיעות בקרב לפחות כחמישית מהמטופלות, כוללות חריגות בבדיקות מעבדה, לרבות רמות נמוכות של נויטרופילים והמוגלובין, טסיות דם ולימפוציטים ורמות גבוהות של סוכר בדם, כיבים בחלל הפה, בחילות, שלשולים, עייפות, פריחה, דיכוי תאבון, עלייה בנטייה להידבקות בקורונה וכאבי ראש. התרופה טרם נרשמה בישראל.

התרופה החדשה היא השלישית המיועדת לנשים עם סרטן שד הורמונלי השלילי לחלבון HER-2 הפועלת במנגנון עיכוב מסלול PI3K/AKT/mTOR ,התרופה הראשונה במנגנון זה שאושרה במאי 2019 – היא התרופה פיקריי (Piqray) המכילה את החומר הפעיל אלפליסיב (Alpelisib). בימים אלה מתבצע מחקר כדי לבחון את יעילות שתי התרופות אלו אחת מול השנייה בקווים מתקדמים של המחלה. תרופה נוספת שאושרה בנובמבר 2023 לחולות עם סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים ושלילי ל- HER-2 היא טרוקאפ (Truqap) המכילה את החומר הפעיל קאפיבסרטיב (Capivasertib) המיועדת אף היא לחולות עם שינוי אחד או יותר ב- PIK3CA/ AKT1/ PTEN.

קישור להודעת מינהל המזון והתרופות האמריקאי