בשנים האחרונות, לצד העלייה בממדי סוכרת סוג 2 שקשורה להשמנה ולאורח החיים המערבי, מזוהה גם עלייה בהיקף הילדים והמתבגרים שמפתחים סוכרת סוג 1 – מחלה בעלת בסיס אוטואימוני, בה המערכת החיסונית תוקפת תאי לבלב המייצרים אינסולין. תהליך זה גורם למחסור בגוף בהורמון האינסולין שאחראי על ויסות רמות הסוכר בדם, עד כדי הצורך בהזרקות אינסולין לשארית החיים.

לצד השכלולים באופן מתן האינסולין לאנשים עם סוכרת סוג 1, אשר כיום ניתן לקבלו באמצעות משאבה אף במכשיר דמוי לבלב מלאכותי, לא חלה לאורך השנים התקדמות משמעותית בפיתוח טיפולים מועילים לעיכוב התהליך ההרסני שמלווה את המחלה ומוביל להרס בלתי הפיך של תאי הלבלב. בחודשים האחרונים אושר טיפול ביולוגי ראשון למטרה זו, אשר ניתן בעירוי ותופעות הלוואי שלו נחשבות למורכבות – בעיקר בגילי הילדות וההתבגרות שבהם המחלה לרוב מאובחנת לראשונה.

תרופה ותיקה על המדף

עתה התברר במחקר אמריקאי מקיף ועל בסיס שני פרסומים חדשים שהופיעו במקביל בספרות המדעית כי תרופה ותיקה שמשמשת מזה עשורים רבים לטיפול ביתר לחץ דם, הפרעות בקצב הלב ותעוקת חזה – עשויה לתרום למטרה זו.

התרופה שמכילה את החומר הפעיל 'ורפמיל' או 'וראפאמיל' (Veramapil), אושרה לראשונה בארה"ב עוד בשנת 1981, ומשווקת בישראל בשמות רבים, ובהם ורפרס, אפואקור, איקקור, איקפרס, ורקור, ורפבן וקורדמיל. התרופה ניתנת בכדורים פעם ביום, ומשתייכת לקבוצת 'חוסמי תעלות הסידן' – תרופות שחוסמות תעלות של מינרל הסידן בממברנות תאי הגוף, ומונעות כניסה של סידן שנמצא מחוץ לתא פנימה. בפעולתן זו, התרופות מונעות התכווצות של תאי שריר בגוף, וכך הן מובילות לירידה בעוצמת התכווצות שריר הלב, מורידות את לחץ הדם ומווסתות את קצב הלב.

שימור פעילות הלבלב

שני הפרסומים שתומכים בממצא הופיעו בכתב העת JAMA של ההסתדרות הרפואית האמריקאית, ומהווים חלק ממחקר רב מרכזי בארה"ב אשר בוחן את השימוש בתרופה ורפמיל לשימור תפקוד הלבלב בסוכרת סוג 1 וכן את הטיפול בלבלב מלאכותי – מחקר הקרוי CLVer (קיצור של hybrid Closed Loop therapy and Verapamil for beta cell preservation in new onset type 1 diabetes). המדובר במחקר כפול סמיות שבוצע בשישה מרכזים רפואיים בארה"ב בקרב 113 משתתפים בגילי 7 עד 17 שאובחנו עם סוכרת סוג 1 במהלך תקופת הקורונה, בין יולי 2020 לספטמבר 2022.

הנבדקים במחקר טופלו במקביל באינסולין לאיזון רמות הסוכר בדם, ונמצא כי רמות המולגולבין המסוכרר HbA1c בקבוצת המחקר עמדו על 6.6% כעבור שנה, בהשוואה ל-6.9% בקבוצת הביקורת – הבדל שלא היה מובהק סטטיסטית.

באשר לתופעות הלוואי, בכל אחת מהקבוצות תועד אירוע אחד חמור של היפוגליקמיה ובקבוצת הביקורת תועד גם אירוע חמור של קטואצידוזיס. בקבוצת המחקר שטופלה בורפמיל נמסר על שלושה נבדקים שפיתחו תגובות לא חמורות בבדיקות אק"ג ועל מטופל אחד שפיתח יתר לחץ דם.

חוקרים שהתייחסו לממצאים אמרו כי למרות שלא מדובר בתופעות חמורות, אימוץ הטיפול בורפמיל באופן גורף למאובחנים חדשים עם סוכרת סוג 1 עדיין מוקדם מדי לאחר מחקר אחד בלבד שכלל מספר מצומצם של נבדקים, ויש להמתין לתוצאות של עבודות נוספות נרחבות יותר. מחקר נוסף שבוחן את יעילות הטיפול בורפמיל בשלבים הראשונים לאבחון של סוכרת סוג 1 כבר מתבצע בימים אלה – וקרוי מחקר Ver-A-T1D.

מנגנון ההשפעה של ורפמיל על עיכוב ההידרדרות בסוכרת סוג 1 אינו ברור, אך לפי הערכות נגרם ככל הנראה כתוצאה מירידה ברמות החלבונים שמשפיעים על הרס תאי בטא בלבלב כתוצאה מהתגובה האוטואימונית שמאפיינת את המחלה.

בפרסום השני שהופיע במקביל בכתב העת JAMA בוצע ניתוח לממצאים אודות 108 הנבדקים שסווגו לטיפול בורפמיל או בתרופת דמה – וגם חולקו לאחת משתי קבוצות ביחס לטיפול באינסולין שקיבלו לצורך איזון רמות הסוכר בדם: בקבוצה אחת ניתנה לילדים ולמתבגרים אחת משתי מערכות הלבלב המלאכותי המתקדמות ביותר שקיימות כיום של החברות מדטרוניק או Tandem – מערכות שמסוגלות באופן עצמוני לנטר את רמות הסוכר בדם ולהזליף אינסולין לפי הצורך, ואילו בקבוצה שנייה ניתן טיפול במשאבת אינסולין רגילה שבה מוזלף האינסולין על ידי הנבדק ומשפחתו בהתאם לרמות הסוכר שמנוטרות בדם.

כאן התברר מניתוח הממצאים כי רמות הסוכר בדם היו מאוזנות ב-78% מהזמן אצל הנבדקים בקבוצה הראשונה שזכתה לטיפול במערכות הלבלב המלאכותי המתקדמות, בהשוואה ל-64% מהזמן בלבד בקבוצה השנייה שטופלה במשאבות אינסולין רגילות. אולם יחד עם זאת, נמצא במפתיע כי החלוקה הזו לקבוצות לא השפיעה באופן משמעותי על רמות החלבון 'פפטיד C' בדם – כלומר שהשימוש במערכת הלבלב המלאכותי המתקדמת והאיזון הטוב יותר של רמות הסוכר בדם – לא האט את קצב הרס תאי הבטא מייצרי האינסולין בלבלב אצל המאובחנים עם סוכרת סוג 1 בשנה הראשונה לאבחון.

המחקר מומן על ידי ארגון JDRF – קרן המחקר העולמית לסוכרת סוג 1, בשיתוף יצרניות הלבלב המלאכותי.

בשורות משמחות

עם פרסום הממצאים בכנס השנתי לטכנולוגיות מתקדמות וטיפול בסוכרת (ATTD 2023) שנערך בברלין צוטטו חוקרים שהתייחסו לממצאים כ"בשורה משמחת". החוקר הראשי ד"ר גרגורי פורלנזה, מומחה לאנדוקרינולוגית ילדים מהמרכז לסוכרת ע"ש ברברה דיוויס באוניברסיטת קולורדו אמר בכנס כי "אנו חושבים שזה מלהיב ביותר לגלות שניתן להשפיע על ילדים שמאובחנים עם סוכרת סוג 1 בעיכוב התקדמות המחלה". לדבריו, "בהתחשב בפרופיל הבטיחות הגבוה של התרופה, טיפול שניתן אחת ליום בכדור לפה צריך להישקל כטיפול הבחירה למי שמאובחנים לראשונה עם סוכרת סוג 1".

בראיון לתקשורת האמריקאית הוסיף המדען הראשי באיגוד הסוכרת האמריקאי (ADA), פרופ' רוברט גבאי כי הממצאים מעודדים ו"אנו ממתינים למחקרים גדולים ליותר לאימות הדיווחים הראשוניים".

בשנים האחרונות נבחנים טיפולים בתרופות שמדכאות את המערכת החיסונית שעשויות לעכב את ההתקדמות של סוכרת סוג 1. לאחרונה, התרופה 'טזילד' (Tzeild) שמכילה את החומר הפעיל טפליזומאב אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) בנובמבר 2022 כטיפול ייעודי ראשון מסוגו לעיכוב התקדמות סוכרת סוג 1 עבור מטופלים בסיכון גבוה למחלה. ממצאי המחקר הנוכחי מצביעים על האפשרות שהטיפול בתרופה ורפמיל מאפשר אף הוא להגיע להישגים דומים במנגנון אחר ועם בטיחות גבוהה יותר מפני תופעות לוואי וסיבוכים.

בעוד שהטיפול בורפמיל לא נבחן עדיין בהשוואה ישירה לתרופה החדשה, לפי הממצאים מעבודות עד כה – התרופה 'טפליזומאב' משמרת את תאי בטא בלבלב כעבור שנה ברמה גבוהה יותר, שמתבטאת ברמה גבוהה ב-75% של החלבון 'פפטיד 'C' תוך שנה, בהשוואה לרמה גבוהה ב-30% של החלבון לאחר טיפול בוורפמיל – כל זאת בהשוואה למי שאינם מטופלים באף אחת מהתרופות. יחד עם זאת, ורפמיל היא תרופה זולה משמעותית יותר מ'טמפליזומאב' וניתנת בכדורים לפה במקום בעירוי לווריד, והיא מלווה בכמות נמוכה משמעותית של תופעות לוואי וסיבוכים.

במאמר מערכת נלווה לפרסומים בכתב העת JAMA ציינה פרופ' ג'ניפר קופר, אנדוקרינולוגית ילדים מאוניברסיטת אדלייד באוסטרליה, כי "ייתכן והטיפול העתידי לעיכוב סוכרת סוג 1 יכלול שילוב של שתי התרופות. טיפול בתרופה זולה דרך הפה כמו ורפמיל עם תועלות מתונות בשימור החלבון 'פפטיד C' הופך אותה רלוונטית לטיפול". לדבריה, הממצאים החדשים תומכים בצורך במחקר עומק נוסף שיבדוק את על השילוב של ורפמיל שילוב 'טמפליזומאב' או עם תרופה ביולוגית אחרת שמפותחת כיום לעיכוב התקדמות של סוכרת סוג 1, כדי למקסם את הסיכויים למניעת הרס מוחלט של תאי בטא בלבלב אצל המאובחנים.

פרסום ראשון:

JAMA, doi:10.1001/jama.2023.2064

פרסום שני:

JAMA, doi:10.1001/jama.2023.2063